精細(xì)化學(xué)品是復(fù)雜的、單一的和純的化學(xué)品，在多用途工廠中通過多步分批化學(xué)或生物技術(shù)工藝有限地生產(chǎn)。它們有嚴(yán)格的規(guī)格說明，用于化學(xué)工業(yè)的進(jìn)一步加工，售價(jià)超過10美元\u002F千克(參見精細(xì)化學(xué)品、商品和特殊化學(xué)品的比較)。精細(xì)化學(xué)品根據(jù)附加值(結(jié)構(gòu)單元、高級(jí)中間體或活性成分)或商業(yè)交易類型(即標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品或獨(dú)家產(chǎn)品)進(jìn)行細(xì)分。根據(jù)嚴(yán)格的規(guī)范，精細(xì)化學(xué)品的產(chǎn)量有限(\\u003C 1000噸\\u002Fyear)且價(jià)格相對(duì)較高(\\u003E 10美元\\u002Fkg)，主要通過多用途化工廠的傳統(tǒng)有機(jī)合成。生物技術(shù)正在進(jìn)步。精細(xì)化學(xué)品被用作特種化學(xué)品，尤其是藥物、生物制藥和農(nóng)用化學(xué)品的起始原料。定制制造在生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)中發(fā)揮著重要作用；然而，精細(xì)化學(xué)品總產(chǎn)量的很大一部分是由大用戶在國內(nèi)生產(chǎn)的。行業(yè)分散，從小私營公司延伸到大型多元化化工企業(yè)的部門。精細(xì)化學(xué)品這個(gè)術(shù)語是用來區(qū)分重化工品的。自20世紀(jì)70年代末以來，精細(xì)化學(xué)品已成為化學(xué)工業(yè)的重要組成部分。它們的全球產(chǎn)值為850億美元，在生命科學(xué)行業(yè)的內(nèi)部生產(chǎn)(產(chǎn)品的主要消費(fèi)者)和生產(chǎn)這些產(chǎn)品用于銷售的公司之間分配約60-40。后者既奉行供應(yīng)驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略，即在內(nèi)部開發(fā)標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品并普遍提供，也奉行需求驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略，即只在一個(gè)客戶\\u002Fone供應(yīng)商的基礎(chǔ)上提供客戶決定的產(chǎn)品或服務(wù)。這些產(chǎn)品主要用作專有產(chǎn)品的構(gòu)建模塊。xxx精細(xì)化工企業(yè)的硬件幾乎一模一樣。世界各地的工廠和實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)、布局和設(shè)備幾乎都是一樣的。大多數(shù)化學(xué)反應(yīng)都可以追溯到染料工業(yè)。許多法規(guī)決定了實(shí)驗(yàn)室和工廠的運(yùn)作方式，因此有助于統(tǒng)一。

精細(xì)化學(xué)品一詞早在1908年就已使用。精細(xì)化工技術(shù)行業(yè)市場作為自己一個(gè)具有獨(dú)特的實(shí)體經(jīng)濟(jì)出現(xiàn)問題可以直接追溯到1970年代后期，當(dāng)時(shí)組胺H2受體拮抗劑Tagamet（西咪替?。┖蚙antac（鹽酸雷尼替?。┑木薮蟪晒?shí)現(xiàn)創(chuàng)造了對(duì)用于其制造的先進(jìn)文化有機(jī)化學(xué)

品的強(qiáng)烈學(xué)習(xí)需求。由于創(chuàng)始者Smith、Kline＆French和Glaxo的內(nèi)部控制生產(chǎn)經(jīng)營能力分析無法及時(shí)跟上時(shí)代快速穩(wěn)定增長的需求，兩家上市公司（現(xiàn)合并為GlaxoSmithKline）將部分中國制造外包給經(jīng)驗(yàn)不斷豐富的化學(xué)有限公司產(chǎn)品生產(chǎn)成本相對(duì)比較復(fù)雜的有機(jī)知識(shí)分子。瑞士龍沙在藥物資源開發(fā)工作過程中對(duì)于已經(jīng)能夠提供了早期的中間體乙酰乙酸甲酯，很快就會(huì)成為人們越來越重視先進(jìn)的前體的主要包括供應(yīng)商。隨后幾年，業(yè)務(wù)創(chuàng)新發(fā)展迅速壯大，Lonza成為xxx家與SKF建立國家戰(zhàn)略選擇合作貿(mào)易伙伴之間關(guān)系的精細(xì)化工集團(tuán)公司。以類似的方式，英國的FineOrganics成為雷尼替丁的硫乙基-N‘-甲基-2-硝基-1,1-乙烯二胺部分的供應(yīng)商，雷尼替丁是第二種H2受體拮抗劑，由Glaxo以Zantac銷售。其他傳統(tǒng)醫(yī)藥農(nóng)化企業(yè)也陸續(xù)效仿，開始實(shí)施外包項(xiàng)目采購精細(xì)化學(xué)品。一個(gè)重要例子是意大利的FIS，它與瑞士的羅氏公司長期合作定制設(shè)計(jì)制造苯二氮卓類鎮(zhèn)靜劑的前體，例如Librium（鹽酸氯氮卓）和Valium（地西泮）。需要在多用途而不是沒有專用工廠安全生產(chǎn)的新藥物和農(nóng)用化學(xué)品的日益復(fù)雜性和效力，以及學(xué)生最近，生物工程制藥的出現(xiàn)對(duì)精細(xì)化學(xué)品的需求和精細(xì)化工機(jī)械行業(yè)環(huán)境作為其中一個(gè)民族獨(dú)特實(shí)體的發(fā)展產(chǎn)生了許多重大變化影響.多年來，生命教育科學(xué)相關(guān)行業(yè)方面一直都是將其藥物和農(nóng)用化學(xué)品活性成分的自有資本生產(chǎn)過程視為核心產(chǎn)業(yè)競爭力。外包僅在我國特殊情況下系統(tǒng)使用，例如產(chǎn)能嚴(yán)重不足、需要根據(jù)危險(xiǎn)化學(xué)品的工藝或新產(chǎn)品，在這些不同情況下，成功推出的機(jī)會(huì)主義存在不確定性。

在分子結(jié)構(gòu)方面，首先區(qū)分低分子量（LMW）和高分子量（HMW）產(chǎn)物。 通常接受的LMW和HMW之間的閾值為約700的分子量。 LMW精細(xì)化學(xué)品，也稱為小分子，通過常規(guī)化學(xué)合成、通過微生物(發(fā)酵或生物轉(zhuǎn)化)或通過從植物和動(dòng)物中提取而產(chǎn)生。 在現(xiàn)代生命科學(xué)產(chǎn)品的生產(chǎn)中，石化產(chǎn)品的全合成占主導(dǎo)地位。 高分子量產(chǎn)物，即大分子，主要通過生物技術(shù)方法獲得。 N-雜環(huán)化合物是LMW中最重要的一類。 在HMW中，它們是肽和蛋白質(zhì)。

小分子

由于芳香性作為生命科學(xué)產(chǎn)品的一個(gè)組成部分已經(jīng)大量耗盡，目前正雜環(huán)結(jié)構(gòu)占主導(dǎo)地位。它們存在于許多天然產(chǎn)物中，例如葉綠素、血紅蛋白和維生素生物素、葉酸、煙酸(PP)、吡哆醇(維生素 B6)、核黃素(維生素 B2)和硫胺素(維生素 B1)。在合成生命科學(xué)產(chǎn)品中，正雜環(huán)部分廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥和農(nóng)藥中。因此，β-內(nèi)酰胺是青霉素和頭孢菌素類抗生素的結(jié)構(gòu)元素。咪唑存在于現(xiàn)代除草劑中，如阿森納，以及藥物中，例如抗?jié)兯幬镞_(dá)格美(西咪替丁，見上文)和尼克森(奧美拉唑) ，抗真菌藥物咪康唑，F(xiàn)ungarest 和 Travogen。四唑(Tetrazolium)和四唑(Tetrazolium)是沙坦類高血壓藥物的關(guān)鍵成分，例如美西樂坦(candesartan)、阿伐布羅(Avapro)、氯沙坦(losartan)和 Valsartan。大量的藥物和農(nóng)藥是以嘧啶為基礎(chǔ)的，例如維生素 B1(硫胺素)、磺胺(磺胺) ，例如半個(gè)世紀(jì)后的 Madribon (磺胺甲嘧啶)和磺酰脲類除草劑，例如 Eagle (脒-sulfuron)和 London (bensulfuron-methyl)。苯并二氮卓衍生物，如 Librium (氯氮卓)和安定(安定) ，是突破性中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)元素。吡啶衍生物存在于著名的白喉和毒死蜱除草劑以及吡蟲啉等現(xiàn)代煙堿類殺蟲劑中。即使是現(xiàn)代顏料，如二苯基吡唑并吡唑酮和喹吖啶酮，以及工程塑料，如聚苯并咪唑，聚酰亞胺和三嗪樹脂，也表現(xiàn)出正雜環(huán)結(jié)構(gòu)。

大分子

大分子，也稱為高分子量（HMW）分子，主要是小分子或氨基酸鏈的低聚物或聚合物。因此，在制藥科學(xué)中，肽、蛋白質(zhì)和寡核苷酸構(gòu)成了主要類別。肽和蛋白質(zhì)是通過羧酰胺基團(tuán)連接在一起的氨基酸的低聚物或縮聚物。兩者之間的閾值約為50個(gè)氨基酸。由于它們獨(dú)

特的生物學(xué)功能，新藥發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的一個(gè)重要且不斷增長的部分集中在這類生物分子上。它們的生物學(xué)功能取決于它們組成中不同氨基酸的確切排列或序列。對(duì)于肽的合成，四類精細(xì)化學(xué)品，通常稱為肽構(gòu)建單元（PBBs），是關(guān)鍵，即氨基酸（=起始材料）、受保護(hù)的氨基酸、肽片段和肽本身。在此過程中，分子量從大約102增加到104，單價(jià)從大約100美元增加到每公斤105美元。然而，總氨基酸產(chǎn)量中只有一小部分用于肽合成。事實(shí)上，L-谷氨酸、D、L-蛋氨酸、L-天冬氨酸和L-苯丙氨酸大量用作食品和飼料添加劑。大約50種多肽藥物已商業(yè)化。構(gòu)成特定肽的氨基酸數(shù)量差異很大。低端是二肽。最重要的具有二肽（L-丙氨酰-L-脯氨酸）部分的藥物是α-pril心血管藥物，如阿拉普利（lisinopril）、卡托普利（captopril）、酚醛清漆（imidapril）和Renitec（依那普利）。人造甜味劑阿斯巴甜（NL-α-天冬氨酰-L-苯丙氨酸1-甲酯）也是一種二肽。高端有抗凝劑水蛭素，MW≈7000，由65個(gè)氨基酸組成。L-蛋氨酸、L-天冬氨酸和L-苯丙氨酸大量用作食品和飼料添加劑。大約50種多肽藥物已商業(yè)化。構(gòu)成特定肽的氨基酸數(shù)量差異很大。低端是二肽。最重要的具有二肽（L-丙氨酰-L-脯氨酸）部分的藥物是α-pril心血管藥物，如阿拉普利（lisinopril）、卡托普利（captopril）、酚醛清漆（imidapril）和Renitec（依那普利）。人造甜味劑阿斯巴甜（NL-α-天冬氨酰-L-苯丙氨酸1-甲酯）也是一種二肽。高端有抗凝劑水蛭素，MW≈7000，由65個(gè)氨基酸組成。L-蛋氨酸、L-天冬氨酸和L-苯丙氨酸大量用作食品和飼料添加劑。大約50種多肽藥物已商業(yè)化。構(gòu)成特定肽的氨基酸數(shù)量差異很大。低端是二肽。最重要的具有二肽（L-丙氨酰-L-脯氨酸）部分的藥物是α-pril心血管藥物，如阿拉普利（lisinopril）、卡托普利（captopril）、酚醛清漆（imidapril）和Renitec（依那普利）。人造甜味劑阿斯巴甜（NL-α-天冬氨酰-L-苯丙氨酸1-甲酯）也是一種二肽。高端有抗凝劑水蛭素，MW≈7000，由65個(gè)氨基酸組成。構(gòu)成特定肽的氨基酸數(shù)量差異很大。低端是二肽。最重要的具有二肽（L-丙氨酰-L-脯氨酸）部分的藥物是α-pril心血管藥物，如阿拉普利（lisinopril）、卡托普利（captopril）、酚醛清漆（imidapril）和Renitec（依那普利）。人造甜味劑阿斯巴甜（NL-α-天冬氨酰-L-苯丙氨酸1-甲酯）也是一種二肽。高端有抗凝劑水蛭素，MW≈7000，由65個(gè)氨基酸組成。

構(gòu)成特定肽的氨基酸數(shù)量差異很大。低端是二肽。最重要的具有二肽（L-丙氨酰-L-脯氨酸）部分的藥物是α-pril心血管藥物，如阿拉普利（lisinopril）、卡托普利（captopril）、酚醛清漆（imidapril）和Renitec（依那普利）。人造甜味劑阿斯巴甜（NL-α-天冬氨酰-L-苯丙氨酸1-甲酯）也是一種二肽。高端有抗凝劑水蛭素，MW≈7000，由65個(gè)氨基酸組成。人造甜味劑阿斯巴甜（NL-α-天冬氨酰-L-苯丙氨酸1-甲酯）也是一種二肽。高端有抗凝劑水蛭素，MW≈7000，由65個(gè)氨基酸組成。人造甜味劑阿斯巴甜（NL-α-天冬氨酰-L-苯丙氨酸1-甲酯）也是一種二肽。高端有抗凝劑水蛭素，MW≈7000，由65個(gè)氨基酸組成。除藥物外，肽還用于診斷和疫苗。化學(xué)合成純肽的總產(chǎn)量（不包括阿斯巴甜）約為1500公斤，活xxx物（API）水平的銷售額接近5億美元，成品藥物水平的銷售額分別接近100億美元。肽藥物的大部分生產(chǎn)，也包括xxx代抗艾滋病藥物...navirs，外包給了一些專業(yè)的合同制造商，例如瑞士的巴赫姆；ChenuGTBiochem，中國；中國肽公司，中國；瑞士龍沙和丹麥多肽。蛋白質(zhì)是非常高分子量（MW＞100,000）的有機(jī)化合物，由通過肽鍵連接的氨基酸序列組成。它們對(duì)所有活細(xì)胞和病毒的結(jié)構(gòu)和功能至關(guān)重要，并且是生物化學(xué)中研究最活躍的分子之一。它們只能通過先進(jìn)的生物技術(shù)工藝制造；主要是哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)。單克隆抗體（mAb）在人造蛋白質(zhì)中占主導(dǎo)地位。其中大約有十幾種被批準(zhǔn)為藥物。重要的現(xiàn)代產(chǎn)品有EPO（Binocrit、NeoRecormon、促紅細(xì)胞生成素）、Enbrel（etanercerpt）、Remicade（英夫利昔單抗）；美羅華/利妥昔單抗（利妥昔單抗）和赫賽汀（曲妥珠單抗）。聚乙二醇化是在肽和蛋白質(zhì)藥物給藥方面向前邁出的一大步。該方法具有以口服代替注射劑和減少劑量，從而降低治療成本的雙重優(yōu)勢。該領(lǐng)域的先驅(qū)公司是ProlongPharmaceuticals，它開發(fā)了一種聚乙二醇化促紅細(xì)胞生成素（PEG-EPO）。寡核苷酸是第三類大分子。它們是核苷酸的寡聚體，依次由五碳糖（核糖或脫氧核糖）、含氮堿基（嘧啶或嘌呤）和1-3個(gè)磷酸基團(tuán)組成。最有名的核苷酸代表是輔酶ATP（=三磷酸腺苷），MW507.2。寡核苷酸由天然或化學(xué)修飾核苷的受保護(hù)亞磷酰胺化學(xué)合成。通過遵循稱為合成循環(huán)的程序，寡核苷酸鏈組裝沿從3‘-末端到5‘-末端的方向進(jìn)行。單個(gè)合成循環(huán)的完成導(dǎo)致向生長鏈添加一個(gè)核苷酸殘基。合成寡核苷酸的xxx長度幾乎不超過200個(gè)核苷酸成分?？贵w-藥物偶聯(lián)物（ADC）構(gòu)成小分子和大分子之間的組合。小分子部分，多達(dá)四種不同的API，是高效的細(xì)胞毒xxx物。它們與單克隆抗體相關(guān)聯(lián)，這是一種大分子，本身幾乎沒有治療價(jià)值或沒有治療價(jià)值，但對(duì)其靶標(biāo)——癌細(xì)胞具有極強(qiáng)的鑒別力。xxx個(gè)商業(yè)化的ADC是Isis的Fomivirsen和最近的輝瑞（前Wyeth）的Mylotarg（gemtuzumabozogamicin）。處于開發(fā)III期的ADC的例子有雅培/伊希斯的Alicaforsen和禮來的Aprinocarsen。

一些關(guān)鍵信息技術(shù)可以用于精細(xì)化學(xué)品的生產(chǎn)，包括

化學(xué)合成，從石化材料或天然產(chǎn)物中提取

生物技術(shù)，小分子生物催化技術(shù)（酶），生物合成技術(shù)（發(fā)酵），大分子細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)

從動(dòng)物、微生物或植物中提取的；以及例如生物堿、抗菌劑(尤其是青霉素)和類固醇的分離和純化。

蛋白質(zhì)的水解，尤其是與離子進(jìn)行交換色譜技術(shù)結(jié)合使用時(shí)，例如可以用于各種氨基酸

化學(xué)合成和生物技術(shù)是最常用的；有時(shí)結(jié)合使用。

精細(xì)化學(xué)品合成的每一步都有一個(gè)大的化學(xué)反應(yīng)工具箱供其使用。 在過去的兩個(gè)世紀(jì)里，學(xué)術(shù)界已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室規(guī)模上開發(fā)了這些反應(yīng)，并隨后適應(yīng)工業(yè)規(guī)模，例如用于制造染料和顏料。 描述有機(jī)合成過程最全面的手冊是“分子轉(zhuǎn)換方法”。 其中描述的26,000個(gè)合成方法中的約10%目前用于以工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)精細(xì)化學(xué)品。 

胺化、縮合、酯化、Friedel Crafts、Grignard、鹵化（特別是氯化）和氫化分別在各自公司的網(wǎng)站上最常被提及為還原（催化和化學(xué)）。 光學(xué)活性氰醇、環(huán)聚合、離子液體、硝基、寡核苷酸、肽(液相和固相)、電化學(xué)反應(yīng)(例如全氟化)和類固醇合成僅由少數(shù)公司促進(jìn)。 除了一些立體特異性反應(yīng)，特別是生物技術(shù)，掌握這些技術(shù)并不代表明顯的競爭優(yōu)勢。 大多數(shù)反應(yīng)可在標(biāo)準(zhǔn)多用途裝置中進(jìn)行。 非常常見的有機(jī)金屬反應(yīng)(例如，用氫化鋰鋁、硼酸轉(zhuǎn)化)可能需要低至-100 ℃ 的溫度，這只能在使用液氮作為冷卻劑的特殊低溫反應(yīng)設(shè)備中實(shí)現(xiàn)，或者安裝低溫裝置。 可以購買許多不同尺寸的其它反應(yīng)專用設(shè)備，例如用于分離催化劑、臭氧或光氣發(fā)生器的過濾器。 安裝專用設(shè)備通常不是整個(gè)項(xiàng)目開發(fā)新的分子工業(yè)規(guī)模工藝的關(guān)鍵路徑。 自90年代中期以來，單對(duì)映體精細(xì)化學(xué)品的商業(yè)重要性穩(wěn)步增加。

它們大約占所有現(xiàn)有和開發(fā)的原料藥的一半。 在這種情況下，合成手性分子的能力已經(jīng)成為重要的能力。 使用兩種類型的方法，使用手性催化劑物理分離對(duì)映體和立體特異性合成。 在后者中，酶和合成BINAP（2，2“-雙（二苯基膦基）-1，1”-聯(lián)萘）類型是最常用。 使用手性催化劑的高容量(103mtpa)方法包括制備香料成分l-薄荷醇和先正達(dá)雙(異丙甲草胺)和BASF Outlook(二甲基胺-P)除草劑。 應(yīng)用不對(duì)稱技術(shù)的原始藥物的例子有阿斯利康（埃索美拉唑）和默克的Januvia（Siegliptin）。 手性混合物的物理分離和所需對(duì)映體的純化可以通過標(biāo)準(zhǔn)多用途設(shè)備中的經(jīng)典分級(jí)結(jié)晶(低技術(shù)含量，但仍然廣泛使用)或通過各種類型的色譜分離，例如標(biāo)準(zhǔn)柱、模擬移動(dòng)床(SMB)或超臨界流體(SCF)技術(shù)來實(shí)現(xiàn)。 

對(duì)于肽，使用三種主要類型的方法，即化學(xué)合成、從天然物質(zhì)提取和生物合成。 化學(xué)合成用于由多達(dá)30-40個(gè)氨基酸組成的較小肽。 液相合成與固相合成的區(qū)分方法。 在后者中，試劑被引入反應(yīng)器或柱中包含的樹脂中。 合成序列首先將xxx個(gè)氨基酸連接到樹脂的反應(yīng)性基團(tuán)上，然后逐個(gè)加入剩余的氨基酸。 為了確定完全選擇性，氨基必須預(yù)先保護(hù)。 大多數(shù)發(fā)育肽都是以這種方式合成的，這有助于自動(dòng)化。 有效的100%選擇性對(duì)于合成較大肽分子是關(guān)鍵的，因?yàn)橥ㄟ^單個(gè)合成步驟產(chǎn)生的中間產(chǎn)物不能純化。 即使每個(gè)反應(yīng)步驟的選擇性為99%，十肽(30步)的純度也下降到75%以下。 因此，對(duì)于工業(yè)量的肽，可以使用固相法制備不超過10-15個(gè)氨基酸的肽。 對(duì)于實(shí)驗(yàn)室的數(shù)量，最多可以有40個(gè)。 

為了制備更大的肽，首先產(chǎn)生、純化單個(gè)片段，然后通過液相合成與最終分子結(jié)合。 因此，為了生產(chǎn)羅氏抗艾滋病藥物Fuzeon(Enfuvirin)，首先通過固相合成制備10-12個(gè)氨基酸的三個(gè)片段，然后通過液相合成連接在一起。 整個(gè)35個(gè)氨基酸肽的制備需要超過130個(gè)單獨(dú)步驟。 微反應(yīng)器技術(shù)（MRT）是工藝增強(qiáng)的一部分，是一種相對(duì)較新的工具，正在xxx的幾所大學(xué)以及精細(xì)化工公司（如德國拜耳技術(shù)服務(wù)公司）、瑞士Clariant、德國Evonik Degussa、DSM Holland、瑞士Lonza、法國PCAS和美國Sigma Aldrich開發(fā)。 后者在微型反應(yīng)器中生產(chǎn)大約50種重達(dá)幾公斤的精細(xì)化學(xué)品。 從技術(shù)角度來看，MRT，也被稱為連續(xù)流反應(yīng)器，代表著反應(yīng)堆設(shè)計(jì)的xxx個(gè)突破性發(fā)展，因?yàn)镻erkin&Sons在哪個(gè)銀行建造工廠時(shí)使用攪拌槽反應(yīng)器。 

1857年，紫紅色在倫敦的大樞紐運(yùn)河（Grand Junction Canal）生產(chǎn)，這是有史以來總共xxx種合成紫色染料。 有關(guān)該主題的全面介紹，請(qǐng)參閱微過程工程。 在微反應(yīng)器中進(jìn)行的反應(yīng)的實(shí)例包括芳族氧化、重氮甲烷轉(zhuǎn)化、格氏試劑、鹵化、氫化、xxx和Suzuki偶聯(lián)。 據(jù)該領(lǐng)域的專家稱，70%的化學(xué)反應(yīng)可以在微型反應(yīng)器中進(jìn)行，但只有10-15%的化學(xué)反應(yīng)經(jīng)濟(jì)合理。 除了一些立體特異性反應(yīng)，特別是生物技術(shù)，掌握這些技術(shù)并不代表明顯的競爭優(yōu)勢。 大多數(shù)反應(yīng)可在標(biāo)準(zhǔn)多用途裝置中進(jìn)行。 反應(yīng)專用設(shè)備如臭氧或光氣發(fā)生器是容易獲得的。 

安裝通常不是整個(gè)項(xiàng)目開發(fā)新的分子工業(yè)規(guī)模工藝的關(guān)鍵路徑。 雖然外包醫(yī)藥精細(xì)化學(xué)品的總體需求預(yù)計(jì)將溫和增長（見第8章），但上述利基技術(shù)的估計(jì)年增長率要高得多。 微反應(yīng)器和SMB分離技術(shù)預(yù)計(jì)將以每年50-100%的速度增長。 可進(jìn)入市場的總規(guī)模通常不超過每年幾百噸。

工業(yè)生物技術(shù)，也稱為白色生物技術(shù)，通過轉(zhuǎn)化可再生資源，如糖或植物油，正在對(duì)化學(xué)工業(yè)產(chǎn)生越來越大的影響。 傳統(tǒng)的原料也可以更有效地轉(zhuǎn)化為廣泛的商品(例如纖維素、乙醇和琥珀酸)、精細(xì)化學(xué)品(例如6-氨基苯甲酸)和特種化學(xué)品(例如食品和飼料添加劑)。 與分別與農(nóng)業(yè)和醫(yī)藥有關(guān)的綠色和紅色生物技術(shù)相反，白色生物技術(shù)旨在改善現(xiàn)有產(chǎn)品的經(jīng)濟(jì)和可持續(xù)生產(chǎn)，并提供獲得新產(chǎn)品的機(jī)會(huì)，特別是生物制藥。 預(yù)計(jì)到2013年，白色生物技術(shù)的收入將占全球2500億美元化學(xué)市場的10%，即2500億美元。 預(yù)計(jì)在10至15年內(nèi)，大多數(shù)氨基酸和維生素以及許多專門化學(xué)品將通過生物技術(shù)生產(chǎn)。

使用三個(gè)不同的過程-生物催化、生物合成（微生物發(fā)酵）和細(xì)胞培養(yǎng)。 生物催化，也稱為生物轉(zhuǎn)化和生物轉(zhuǎn)化，使用天然或修飾的分離酶、酶提取物或整個(gè)細(xì)胞系統(tǒng)來增強(qiáng)小分子的產(chǎn)生。 與傳統(tǒng)的有機(jī)合成方法相比，它具有許多優(yōu)點(diǎn)。 更短的合成時(shí)間、更少的能耗和更少的廢物產(chǎn)生使其更具環(huán)境和經(jīng)濟(jì)吸引力。 手性產(chǎn)品的大規(guī)模工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)中約三分之二是使用生物催化劑生產(chǎn)的。 在精細(xì)化學(xué)品的生產(chǎn)中，酶是徹底降低成本的最重要技術(shù)。 這在具有手性中心的分子的合成中尤其如此。 這里，可以使用手性化合物(例如(+)-α-苯基乙胺)來代替鹽的形成、結(jié)晶、手性助劑的鹽含量和再循環(huán)，理論產(chǎn)率不超過50%，一步反應(yīng)，在溫和條件下的高產(chǎn)率反應(yīng)產(chǎn)生具有對(duì)映體過量(ee)的非常高的產(chǎn)物。 一個(gè)例子是阿斯利康的重藥Crestor(羅蘇伐他汀)，見Crestor的化學(xué)/酶合成。 在合成中使用酶的現(xiàn)代藥物的其他例子有輝瑞的立普妥（阿托伐他?。?，其中關(guān)鍵中間體R-3-羥基-4-氰基丁酸酯現(xiàn)在由腈水解酶制成，默克的Singulair（Montlukit）需要化學(xué)計(jì)量量的昂貴且對(duì)水分敏感的（-）浸漬氯化物，現(xiàn)在被酮還原酶催化步驟取代。 在類固醇合成中也實(shí)現(xiàn)了從化學(xué)步驟到酶步驟的類似回報(bào)轉(zhuǎn)換。 

由膽汁合成地塞米松所需的步驟數(shù)可從28步減少到15步。 酶不同于化學(xué)催化劑，特別是在立體選擇性、區(qū)域選擇性和化學(xué)選擇性方面。 它們也可以被修改用于化學(xué)合成的特定反應(yīng)(重組)。 固定化酶是固定在固體載體上的酶。 它們可以在反應(yīng)完成后通過過濾回收。 常規(guī)的工廠設(shè)備可以不進(jìn)行調(diào)整或僅進(jìn)行適度調(diào)整。 國際生物化學(xué)和分子生物學(xué)聯(lián)合會(huì)（IUBMB）已經(jīng)開發(fā)了酶的分類。 主要類別是氧化還原酶、轉(zhuǎn)移酶、水解酶、脂肪酶(子類別)、裂解酶、異構(gòu)酶和連接酶，國際生物化學(xué)和分子生物學(xué)聯(lián)合會(huì)(IUBMB)已經(jīng)開發(fā)了酶的分類。 主要類別是氧化還原酶、轉(zhuǎn)移酶、水解酶、脂肪酶(子類別)、裂解酶、異構(gòu)酶和連接酶，國際生物化學(xué)和分子生物學(xué)聯(lián)合會(huì)(IUBMB)已經(jīng)開發(fā)了酶的分類。 

主要類別是氧化還原酶、轉(zhuǎn)移酶、水解酶、脂肪酶(子類別)、裂解酶、異構(gòu)酶和連接酶，并且專門生產(chǎn)酶的公司是Novozymes、Danisco(Genencor)。 codexis在將酶修飾成特定化學(xué)反應(yīng)時(shí)處于xxx位置。 xxx化學(xué)品的生物催化生產(chǎn)為生物乙醇（<7000萬噸）和高果糖玉米糖漿（<200萬噸）；丙烯酰胺、6-氨基青霉酸（APA）、L-賴氨酸和其他氨基酸、檸檬酸和煙酰胺（每個(gè)>10000公噸）。

 在生物合成中，微生物將有機(jī)材料轉(zhuǎn)化為精細(xì)化學(xué)品，用于生產(chǎn)小分子（在整個(gè)細(xì)胞系統(tǒng)中使用酶）和較不復(fù)雜的非糖基化大分子，包括肽和較簡單的蛋白質(zhì)。 這項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)被用于生產(chǎn)酒精飲料、奶酪、酸奶和醋等食品一萬年了。 與生物催化相反，生物合成過程不依賴化學(xué)物質(zhì)作為起始材料，而只依賴廉價(jià)的天然原料，如葡萄糖，作為細(xì)胞的營養(yǎng)。 在特定微生物菌株中觸發(fā)的酶系統(tǒng)導(dǎo)致所需產(chǎn)物排泄到培養(yǎng)基中，或者在HMW肽和蛋白質(zhì)的情況下導(dǎo)致在細(xì)胞中的所謂包涵體中積累。 菌種的選擇和優(yōu)化以及培養(yǎng)基和工藝的開發(fā)是發(fā)酵發(fā)展的關(guān)鍵。 大型工業(yè)生產(chǎn)采用專用工廠。 

由于低體積生產(chǎn)率，稱為發(fā)酵罐的生物反應(yīng)器是大的并且體積可以超過250立方米。 產(chǎn)物分離以前是基于對(duì)含有產(chǎn)物的介質(zhì)的廣泛提取。 現(xiàn)代分離和膜技術(shù)，如反滲透、超濾和納濾或親和層析，可以幫助在溫和條件下以環(huán)境友好的方式有效地除去鹽和副產(chǎn)物并濃縮溶液。 通常通過常規(guī)的化學(xué)結(jié)晶方法實(shí)現(xiàn)最終純化。 與分離小分子相比，通過現(xiàn)代工業(yè)微生物生物合成方法生產(chǎn)的大量LMW產(chǎn)品的實(shí)例是谷氨酸鈉(MSG)、維生素B2(核黃素)和維生素C(抗壞血酸)。 在維生素B2核黃素中，最初以巴比妥酸開始的6-8步合成工藝已被微生物一步工藝完全取代，從而減少95%的浪費(fèi)并降低約50%的制造成本。 在抗壞血酸中，最初由Tadeus Reichstein于1933年發(fā)明的以D-葡萄糖(產(chǎn)率 ≈ 85%)為起始的五步發(fā)酵工藝逐漸被更直接的發(fā)酵工藝所取代，其中2-酮基-葡萄糖酸是關(guān)鍵中間體。 1928年亞歷山大·弗萊明爵士從金黃色葡萄球菌菌落中發(fā)現(xiàn)青霉素后，花了十多年時(shí)間才開發(fā)出一種粉末狀藥物。 自那時(shí)以來，越來越多的抗生素和其他次生代謝產(chǎn)物被分離并通過微生物發(fā)酵大規(guī)模生產(chǎn)。 除青霉素外，一些重要抗生素還有頭孢菌素、阿奇霉素、桿菌肽、慶大霉素、利福霉素、鏈霉素、四環(huán)素和萬古霉素。 如果細(xì)胞培養(yǎng)物在適當(dāng)?shù)臓I養(yǎng)和條件下培養(yǎng)，則從組織去除的動(dòng)物或植物細(xì)胞將繼續(xù)生長。 當(dāng)在自然棲息地之外進(jìn)行時(shí)，這個(gè)過程稱為細(xì)胞培養(yǎng)。 

哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)發(fā)酵，又稱重組DNA技術(shù)，主要用于生產(chǎn)復(fù)雜的高分子治療蛋白，即生物制藥。 生產(chǎn)的xxx批次為干擾素（>1957年發(fā)現(xiàn)）、胰島素和生長激素。 常見的細(xì)胞系是中國倉鼠卵巢(CHO)細(xì)胞或植物細(xì)胞培養(yǎng)物。 產(chǎn)量很小。 只有三種產(chǎn)品每年超過100公斤：Rituxan（羅氏Genentech）、Enbrel（Amgenand Merck Co.Co.）。 [原始惠氏]）和Remicade（Johnson。 約翰遜）。 通過哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)精細(xì)化學(xué)品比傳統(tǒng)的生物催化和合成要求高得多。 生物反應(yīng)器批次需要更嚴(yán)格的操作參數(shù)控制，因?yàn)椴溉閯?dòng)物細(xì)胞對(duì)熱和剪切敏感。 此外，哺乳動(dòng)物細(xì)胞生長緩慢，從幾天到幾個(gè)月不等。 盡管微生物技術(shù)和哺乳動(dòng)物技術(shù)有很大差異（例如，微生物技術(shù)體積/價(jià)值關(guān)系為10美元/kg和100噸），哺乳動(dòng)物技術(shù)為100萬美元/kg和10 kg；循環(huán)時(shí)間分別為2-4天和10-20天。

哺乳動(dòng)物技術(shù)和合成化學(xué)技術(shù)之間的差異更為顯著（見表1）。 大多數(shù)生物制藥中使用的哺乳動(dòng)物細(xì)胞生產(chǎn)過程分為四個(gè)主要步驟：（1）培養(yǎng)，即細(xì)胞增殖；（2）發(fā)酵，即通常在10000升或更多生物反應(yīng)器中實(shí)際生產(chǎn)蛋白質(zhì)；（3）純化，即從培養(yǎng)基中分離和純化細(xì)胞，主要通過色譜法，（4）制劑，即將敏感蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定形式。 所有步驟都是全自動(dòng)的。 畜牧業(yè)的低生產(chǎn)率使得這項(xiàng)技術(shù)昂貴并且容易受到污染。 事實(shí)上，一些細(xì)菌很快就會(huì)超過大量動(dòng)物細(xì)胞。 其主要缺點(diǎn)是產(chǎn)量低，動(dòng)物來源低。 可以想象，其他技術(shù)，特別是植物細(xì)胞生產(chǎn)，在未來將變得越來越重要。 考慮到兩種工藝技術(shù)之間的基本差異，用于哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的植物必須從頭開始構(gòu)建。 

參與細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的精細(xì)化工公司的優(yōu)缺點(diǎn)如下：

需求提供強(qiáng)勁經(jīng)濟(jì)增長：如今，生物技術(shù)制藥的銷售額比例約為55-800億美元，占整個(gè)中國醫(yī)藥企業(yè)市場的15％。它們以每年15％的速度不斷增長，比LMW藥物快三倍，預(yù)計(jì)到2015年將超過我國每年1500億美元的門檻。雖然2001年世界發(fā)展十大基本藥物中只有這樣一種是生物工程制藥，但這個(gè)國家數(shù)字上升了2010年增加到5個(gè)（見表6），預(yù)計(jì)到2016年將進(jìn)一步可以增加到8個(gè)（見表2）。

與傳統(tǒng)藥物開發(fā)相比，成功開發(fā)新型生物制藥的機(jī)會(huì)要大得多。 進(jìn)入監(jiān)管流程xxx階段的25%生物制藥最終獲得批準(zhǔn)。 傳統(tǒng)藥物的相應(yīng)數(shù)字不到6%。

傳統(tǒng)上，外包的份額很大。

少數(shù)具有工業(yè)規(guī)模制造能力的定制制造商參與了這項(xiàng)要求很高的技術(shù)。在西半球，主要是德國的勃林格殷格翰和瑞士的龍沙(Lonza) ，東半球印度的尼古拉斯帕拉馬爾(通過收購前阿維西亞(Avecia)業(yè)務(wù)) ，以及奧特克比奧(Autekbio)和北京 E-TownHarvest 國際(Beijing e-TownHarvest international)在中國以及印度的生物科技(Biocon)和韓國的賽特龍(Celltrion)之間建立了合資企業(yè)。

相同的客戶類別:生命科學(xué)，尤其是制藥行業(yè)。

類似企業(yè)業(yè)務(wù)數(shù)據(jù)類型：專利藥品的定制產(chǎn)品生產(chǎn)；仿制藥的機(jī)會(huì)，稱為中國生物仿制藥。

類似的監(jiān)管環(huán)境: FDA 法規(guī)，特別是 GMP。

您可以使用現(xiàn)有的基礎(chǔ)設(shè)施(公用設(shè)施等。).

缺點(diǎn)

由于信息技術(shù)發(fā)展要求高，進(jìn)入壁壘很高。通過這些細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)發(fā)酵生產(chǎn)生物制藥的大型企業(yè)工廠的建設(shè)項(xiàng)目成本約為5億美元，需要四到六年的時(shí)間。

由于生物制藥的設(shè)備規(guī)格和工藝類型與傳統(tǒng)化學(xué)合成的設(shè)備規(guī)格和工藝類型有很大的不同，它們不能在傳統(tǒng)的多用途精細(xì)化工裝置中生產(chǎn)。

高財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn): (1)高資本密集度(“成功機(jī)會(huì)仍然很低時(shí)需要大量投資”)和(2)批量失敗風(fēng)險(xiǎn)(污染)。

與生物制藥初創(chuàng)公司不同，新興的大型生物制藥公司正在采取與大型制藥公司相同的機(jī)會(huì)外包政策。因此，安進(jìn)、BiogenIdec、禮來、J&J、Medimmune、諾華、羅氏、基因泰克和輝瑞都在大力投資內(nèi)部制造能力。羅氏在美國有三家工廠，在日本有兩家工廠，在德國有一家工廠，在瑞士有一家工廠，產(chǎn)能為xxx。

哺乳動(dòng)物和植物進(jìn)行細(xì)胞工程技術(shù)主要表達(dá)信息系統(tǒng)的新發(fā)展理念可以xxx降低市場容量發(fā)展需求。實(shí)際上，大規(guī)模哺乳動(dòng)物生產(chǎn)中的滴度，實(shí)際上是2-3克/升。預(yù)計(jì)到2015年將翻一番，達(dá)到5-7倍，到2020年再翻一番，達(dá)到10倍。此外，被專家學(xué)者稱為“城里最熱門的話題”的“一次性使用一次性通過生物材料加工企業(yè)技術(shù)”的廣泛推廣應(yīng)用。它有利地替代了不銹鋼公司生產(chǎn)線，至少在一個(gè)短期經(jīng)濟(jì)生產(chǎn)經(jīng)營活動(dòng)中如此。

生產(chǎn)轉(zhuǎn)基因生物的新系統(tǒng)正在出現(xiàn)。 它們(例如轉(zhuǎn)基因苔蘚、苔蘚、真菌或酵母表達(dá)系統(tǒng)、轉(zhuǎn)基因植物和動(dòng)物，如煙草植物)具有經(jīng)濟(jì)和工業(yè)成功的潛力。

生物技術(shù)立法和條例沒有明確界定，導(dǎo)致解釋上的差異和其他不確定性。在美國，有關(guān)生物仿制藥的立法尚未到位。生物仿制藥是小分子藥物的仿制品。

哺乳動(dòng)物細(xì)胞技術(shù)的固有風(fēng)險(xiǎn)已導(dǎo)致幾家公司選擇退出哺乳動(dòng)物細(xì)胞技術(shù)或大幅減少其股份。 例如美國的Cambrex和Dowpharma、歐洲的Avicia、DSM和Siegfried以及中國的草藥康德。 簡言之，生物催化劑應(yīng)該或應(yīng)該是任何精細(xì)化工公司技術(shù)工具箱的一部分。 哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)和發(fā)酵，只有具備足夠的戰(zhàn)斗力和長期的戰(zhàn)略定位，才能考慮大型精細(xì)化工企業(yè)。

在化工技術(shù)領(lǐng)域，精細(xì)化工位于中國商品信息及其供應(yīng)商和特種化工行業(yè)發(fā)展及其客戶關(guān)系之間。根據(jù)所提供的服務(wù)，有兩種不同類型的精細(xì)化工有限公司。精細(xì)化工公司可以積極作用進(jìn)行評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)提高產(chǎn)品和獨(dú)家產(chǎn)品的工業(yè)經(jīng)濟(jì)規(guī)模生產(chǎn)。如果后者占上風(fēng)，它們被稱為精細(xì)化工/定制制造社會(huì)組織（CMO）。合同相關(guān)研究通過組織（CRO）的主要包括資產(chǎn)是他們的研究實(shí)驗(yàn)室。

狹義的精細(xì)化工/定制設(shè)計(jì)制造一個(gè)企業(yè)可以活躍于工藝不斷放大、中試（試）生產(chǎn)、工業(yè)發(fā)展規(guī)模的獨(dú)家和非獨(dú)家制造和營銷。他們的產(chǎn)品市場組合方式包括以定制自己制造產(chǎn)業(yè)為主要活動(dòng)的獨(dú)家銷售產(chǎn)品、非獨(dú)家產(chǎn)品（例如API-forGenerics）和標(biāo)準(zhǔn)提高產(chǎn)品。

特點(diǎn)

特點(diǎn)是通過資產(chǎn)信息密集度高、在多用途工廠中批量生產(chǎn)、高于傳統(tǒng)行業(yè)社會(huì)平均生活水平的研發(fā)費(fèi)用支出結(jié)構(gòu)以及與工業(yè)分析客戶的密切、多層次和多功能的關(guān)系。這個(gè)教育行業(yè)也是非常容易分散。2000–3000家精細(xì)化工有限公司在全球經(jīng)濟(jì)范圍內(nèi)工作存在，從中國的小型車庫式工廠只生產(chǎn)需要一種文化產(chǎn)品，一直到現(xiàn)在大型、多元化的企業(yè)。單位。與整個(gè)學(xué)習(xí)化工相關(guān)行業(yè)環(huán)境相比，該行業(yè)沒有受到的監(jiān)管風(fēng)險(xiǎn)程度要求更高，尤其是對(duì)于涉及我國醫(yī)藥精細(xì)化工安全生產(chǎn)的情況下。最重要的監(jiān)管金融機(jī)構(gòu)分別是（美國）食品藥品網(wǎng)絡(luò)監(jiān)督管理局（FDA）和（中國）國家有關(guān)食品藥品法律監(jiān)督管理局（SFDA）。

其主要職責(zé)內(nèi)容包括政府制定系統(tǒng)綜合能力監(jiān)管制度政策（藥品經(jīng)營生產(chǎn)過程質(zhì)量成本管理行為規(guī)范）并控制項(xiàng)目實(shí)施，負(fù)責(zé)藥品注冊、制定完善上市條件許可標(biāo)準(zhǔn)和制定不同國家主義基本實(shí)現(xiàn)藥物目錄。歐洲通訊員是歐洲藥品管理局（EMEA），該機(jī)構(gòu)方面主要問題負(fù)責(zé)對(duì)制藥集團(tuán)公司合作開發(fā)的供歐盟開始使用的藥品價(jià)格進(jìn)行合理科學(xué)價(jià)值評(píng)估。REACH的作用（注冊、化學(xué)品的評(píng)估、授權(quán)和限制）是不言自明的。美國藥典規(guī)定了活xxx物成分的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

由于我們這些課程標(biāo)準(zhǔn)在全球最大范圍內(nèi)能夠得到嚴(yán)格遵守，它們同時(shí)也有助于在全球溫度范圍內(nèi)逐步建立和諧統(tǒng)一的xxx精細(xì)化工科技公司。從掌握的化工工藝專業(yè)技術(shù)的規(guī)模、資源和復(fù)雜影響程度角度來看，精細(xì)化工物流企業(yè)可大致分為個(gè)人三個(gè)組成部分，每個(gè)員工部分的營業(yè)額大致方向相同，約為100億美元。最高層大約有20個(gè)，每年的銷售額增長超過2.5億美元（見表3）。大多數(shù)教師不是簡單純粹的參與者，而是選擇大型跨國投資公司的部門或業(yè)務(wù)財(cái)務(wù)部門。他們的份額在巴斯夫和輝瑞公司的1％或更少之間發(fā)生變化，對(duì)美國Cambrex公司目前來說一直到100％；Divi‘sLaboratories，印度和FIS意大利。

在化學(xué)思想家和民族其他領(lǐng)域?qū)＜?、工廠、工藝?yán)碚撝R(shí)、向后整合、國際品牌影響力等方面，他們都擁有更加豐富的資源。2009年，前20名精細(xì)化工貿(mào)易企業(yè)的總收入達(dá)到100億美元，約占整個(gè)建筑行業(yè)的30％。xxx的公司人員通常是大型多元化化工股份公司的部門。從地域上看，前20名中有9個(gè)位于歐洲，這里被公認(rèn)為精細(xì)化工的發(fā)源地。例如，總部位于巴塞爾的世界xxx大公司Lonza就是因?yàn)檫@種教學(xué)情況。瑞士。北歐流行定制制造；在南歐生產(chǎn)仿制藥的活性隨著物質(zhì)。

第二大地理位置區(qū)域是亞洲，前20名中有7家位于亞洲。美國有4家大公司，排名最后。盡管歐洲和美國生物制藥會(huì)計(jì)行業(yè)是大多數(shù)精細(xì)化工公司的主要目標(biāo)客戶群，但其中還有一些了解公司在農(nóng)化行業(yè)的產(chǎn)品和服務(wù)中占有一定很大一部分份額。例如Archimica、CABB、Saltigo（全德國）、DSM（荷蘭）和印度Hikal。一些比較大型制藥公司將精細(xì)化學(xué)品作為其生產(chǎn)的附屬活動(dòng)時(shí)間進(jìn)行創(chuàng)新營銷，以供自備使用，例如針對(duì)美國雅培；拜耳先靈醫(yī)藥，勃林格殷格翰，德國；Daiichi-Sankyo（收購Ranbaxy后），日本；美國強(qiáng)生公司；德國默克公司；輝瑞（原Upjohn），美國。大型精細(xì)化工新型企業(yè)與中小型民營企業(yè)融資相比，具有滿足以下幾個(gè)特點(diǎn)：

缺乏社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)模。由于我國大多數(shù)精細(xì)化學(xué)品在多用途工廠中的年產(chǎn)量不超過幾十噸，因此我們幾乎可以沒有或根本問題沒有企業(yè)規(guī)模市場經(jīng)濟(jì)。這些工廠的反應(yīng)器系列在整個(gè)建筑行業(yè)中都是具有相似的（參見多用途工廠的生產(chǎn)系列）。無論公司的規(guī)模以及如何，它們的主要內(nèi)容組成部分，即反應(yīng)容器，平均大小為4-6立方米。全年在活動(dòng)中制作各種文化產(chǎn)品。因此，每立方米每小時(shí)的單位時(shí)間成本控制實(shí)際上不會(huì)因?yàn)殡S著科技公司的規(guī)模而變化。

所有權(quán)和管理權(quán)之間的二分法。該公司的股票在證券市場交易所進(jìn)行上市，其業(yè)績發(fā)展受到中國金融界的密切相關(guān)關(guān)注。單次重要裝運(yùn)的推遲可能會(huì)產(chǎn)生影響一個(gè)季度工作業(yè)績。在中小型物流公司中，所有者通常是大股東，通常是使用同一家族的成員。他們的股票不公開交易，財(cái)務(wù)人員業(yè)績的波動(dòng)更容易為了應(yīng)對(duì)。

復(fù)雜的業(yè)務(wù)流程。 靈活性和響應(yīng)能力面臨風(fēng)險(xiǎn)。 例如，客戶投訴很難直接解決。隨著時(shí)間的推移，小公司的不同投資組合通過併購積累起來。生產(chǎn)、研發(fā)和 M & S 等關(guān)鍵職能位于不同的地點(diǎn)，通常位于不同的國家。

約1，400家精細(xì)化工企業(yè)(包括貿(mào)易商)的完整名單可在CPhI展覽目錄中找到。第二層由數(shù)十家中型公司組成，年銷售額在1000萬美元至2.5億美元之間。他們的產(chǎn)品組合包括定制生產(chǎn)和通用API。它們包括獨(dú)立公司和大公司的子公司。這些公司中有些是私營企業(yè)，主要通過利潤再投資來實(shí)現(xiàn)增長。如瑞士的巴切姆；印度杜赫曼；意大利FIS和波利工業(yè)協(xié)會(huì)；印度的Chical和葡萄牙的Huovio?？蛻舾矚g與中型公司做生意，因?yàn)闇贤ǜ菀住麄兺ǔＶ苯优c決策者打交道——他們可以更好地利用自己的購買力。第三層包括數(shù)千家年銷售額不到1億美元的小型獨(dú)立企業(yè)。其中大部分位于亞洲。他們通常專注于利基技術(shù)。精細(xì)化工公司的最小經(jīng)濟(jì)規(guī)模取決于基礎(chǔ)設(shè)施的可用性。如果公司位于分析服務(wù)所在的工業(yè)園區(qū)；公用事業(yè)、安全、健康和環(huán)境(SHE)服務(wù)和倉儲(chǔ)一應(yīng)俱全，幾乎沒有下限。在過去幾年中，新的精細(xì)化工廠主要在遠(yuǎn)東國家投產(chǎn)。他們的年?duì)I業(yè)額很少超過2500萬美元。所有大中型精細(xì)化工企業(yè)都有符合cGMP要求、適合生產(chǎn)醫(yī)藥精細(xì)化學(xué)品的工廠。除了只有少數(shù)精選的精細(xì)化工公司生產(chǎn)的生物制藥(見3.2.2節(jié))，所有這些公司的技術(shù)工具箱都是相似的。這意味著它們可以進(jìn)行幾乎所有種類的化學(xué)反應(yīng)。它們是根據(jù)服務(wù)產(chǎn)品的廣度和質(zhì)量來區(qū)分的。

合同進(jìn)行研究社會(huì)組織（CRO）在產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)建設(shè)過程中為生命教育科學(xué)發(fā)展行業(yè)市場提供信息服務(wù)。全球有2000多家CRO運(yùn)營，收入水平超過200億美元。一是通過區(qū)分不同產(chǎn)品和患者CRO。CMO的生產(chǎn)場所是多用途工廠，可以提高生產(chǎn)需要數(shù)十至數(shù)百噸精細(xì)化學(xué)品，患者CRO的工作場所是中國臨床應(yīng)用試驗(yàn)的測試分析人員（志愿者），產(chǎn)品CRO的工作場所是實(shí)驗(yàn)室長椅。CRO服務(wù)的主要目標(biāo)客戶是大型經(jīng)濟(jì)全球制藥上市公司。僅六家公司（輝瑞、葛蘭素史克、賽諾菲安萬特、阿斯利康、強(qiáng)生和默克）就吸收了大約三分之一的CRO支出。對(duì)于CMO，對(duì)于CRO，生物處理技術(shù)作為初創(chuàng)科技公司在雄心勃勃的藥物以及開發(fā)項(xiàng)目計(jì)劃和有限的資源環(huán)境之間是否存在二分法，是第二個(gè)問題最有可能希望的前景。產(chǎn)品CRO（化學(xué)CRO）主要內(nèi)容提供一些樣品表面制備、工藝方法研究和開發(fā)系統(tǒng)服務(wù)。后者和集體教學(xué)管理活動(dòng)組織學(xué)生之間在試點(diǎn)城市工廠（100公斤數(shù)量）方面還是存在一定重疊，這是由于兩種影響企業(yè)的武器庫的一部分。有超過100個(gè)產(chǎn)品CRO。他們中的大多數(shù)是私人持有的，每年的收入為10至2000萬美元或更少，總業(yè)務(wù)量在1.5至20億美元商品之間。它們的任務(wù)在第5章中進(jìn)行了相關(guān)描述，示例結(jié)果如下：

北美：Alfrea；Del Mar；NAEJA，全加拿大。 MRI；適應(yīng)；劍橋?qū)I(yè)；化學(xué)橋；創(chuàng)新；IrixPharmaceuticals，Pharmaceeco，全美國。

在歐洲，Carbogen-Amcis，瑞士，Chemcomm，德國，ChemDiv，俄羅斯，clawson-Cast，丹麥，烏克蘭 Enamine 有限公司，德國的 Nerviano，solvais，瑞士，荷蘭。

在亞洲:寶諾、美德西、康龍花城；WuXiAppTec，全中國；一座教堂；普?qǐng)D特魯斯；生物合成基因；化學(xué)生物技術(shù)；化學(xué)伙伴；普魯西提烏斯，全印度；納德研究所，理研所，都是日本的。

CRO的業(yè)務(wù)發(fā)展通常是可以通過知識(shí)付費(fèi)管理服務(wù)人員安排來完成的。與制造企業(yè)公司進(jìn)行相反，CRO的發(fā)票不是一個(gè)基于相關(guān)單位以及產(chǎn)品銷售價(jià)格，而是一種基于全職當(dāng)量（FTE），即科學(xué)家在給定目標(biāo)客戶主要任務(wù)上工作需要一年的成本。提供技術(shù)合同關(guān)系研究和制造系統(tǒng)服務(wù)（CRAMS）的公司應(yīng)該結(jié)合了CRO和CMO的活動(dòng)。他們的歷史文化要么是CRO的前向整合，增加了我國工業(yè)生產(chǎn)規(guī)模的能力，要么是CMO的后向整合。因?yàn)槲覀冎挥凶约河邢薜膮f(xié)同促進(jìn)作用（例如，＞90％的項(xiàng)目在樣品制備不同階段學(xué)習(xí)結(jié)束）。然而，一站式商店是否能夠真的能滿足需求是精神值得懷疑的。實(shí)際上，大型精細(xì)化工集團(tuán)公司帶來更多地將樣品的制備視為傳統(tǒng)營銷分析工具（和費(fèi)用......），而不是經(jīng)濟(jì)利潤貢獻(xiàn)者。患者CRO（臨床CRO）的產(chǎn)品設(shè)計(jì)包括30多項(xiàng)重要任務(wù)，這些教學(xué)任務(wù)內(nèi)容涉及中國藥物、醫(yī)生、醫(yī)院和患者生活之間的藥物資源開發(fā)的臨床應(yīng)用部分，例如提高臨床合理開發(fā)和先導(dǎo)新藥化合物的選擇。由于目前臨床治療試驗(yàn)是藥物作為研究中xxx的支出，因此導(dǎo)致患者CRO的市場需求大于其產(chǎn)品同行。因此，xxx公司CharlesRiverLaboratories、Covance、Parexel、PPD、QuintilesTransnational（全美國）和TCGLifescience（印度）的銷售額；在1到20億美元商品之間，而xxx的產(chǎn)品CRO的收入國家只有1億美元。

精細(xì)化工研發(fā)的總體重點(diǎn)是開發(fā)而不是研究。 

主要任務(wù)

（1）在定制制造的情況下設(shè)計(jì)、復(fù)制和調(diào)整新產(chǎn)品或工藝的實(shí)驗(yàn)室程序；

（2）通過中試工廠將工藝從實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)移到工業(yè)規(guī)模（從10克樣品放大10萬到1噸批次）；

（3）優(yōu)化現(xiàn)有工藝。 在這樣做時(shí)，必須始終確保經(jīng)濟(jì)、時(shí)機(jī)、安全、生態(tài)和可持續(xù)性四個(gè)關(guān)鍵約束。 

精細(xì)化工的研發(fā)支出高于商品工業(yè)。 它們約占銷售額的5-10%，但僅占銷售額的2-5%。 在商業(yè)方面，精細(xì)化學(xué)品的生命周期比商品的生命周期短，必須加快產(chǎn)品創(chuàng)新。 因此，繼續(xù)需要更換過時(shí)的產(chǎn)品。 在技術(shù)方面，產(chǎn)品越復(fù)雜，監(jiān)管要求越嚴(yán)格，將消耗更多資源。 已經(jīng)提出了若干經(jīng)濟(jì)和技術(shù)參數(shù),以便對(duì)個(gè)別項(xiàng)目和項(xiàng)目組合進(jìn)行有意義的評(píng)估。 例如吸引力、戰(zhàn)略匹配、創(chuàng)新、總/凈現(xiàn)值、預(yù)期利潤、研發(fā)支出、發(fā)展階段、成功概率、技術(shù)匹配、與公司其他活動(dòng)的潛在沖突以及實(shí)現(xiàn)時(shí)間。 這些參數(shù)中的大多數(shù)無法量化，至少在項(xiàng)目的早期階段是這樣。 利用項(xiàng)目組合的最佳方法是以迭代的方式開發(fā)和使用它。 通過定期比較項(xiàng)目，例如每3個(gè)月，可以可視化項(xiàng)目的方向。 如果某一特定項(xiàng)目持續(xù)存在負(fù)面趨勢，則應(yīng)將該項(xiàng)目列入觀察名單。

目標(biāo)

R＆D必須加強(qiáng)管理存在以下職能以發(fā)展提供所要求的服務(wù)：文獻(xiàn)和專利問題研究。必須明確規(guī)定對(duì)所有企業(yè)獲得的研究工作成果可以進(jìn)行系統(tǒng)定期組織審查，以保護(hù)相關(guān)知識(shí)資源產(chǎn)權(quán)（IPR）并確定自己是否需要指明專利申請(qǐng)。專利制度研究學(xué)生對(duì)于一個(gè)評(píng)估新仿制藥原料藥研發(fā)的可行性尤為具有重要。ProcessResearch必須符合設(shè)計(jì)新的合成路線和序列。

兩種方式方法是可行的。對(duì)于一些簡單的分子，自下而上的方法是首選治療方法。研究會(huì)計(jì)人員將市售的起始材料已經(jīng)轉(zhuǎn)化并依次添加時(shí)間更多試劑，直到合成能力目標(biāo)就是分子。對(duì)于更復(fù)雜的分子，選擇自上而下的方法，也稱為逆合成或解構(gòu)。首先應(yīng)該確定學(xué)習(xí)目標(biāo)積極分子的關(guān)鍵片段，然后單獨(dú)合成，最后教師通過網(wǎng)絡(luò)聚合合成組合理論形成社會(huì)所需的分子。工藝不斷開發(fā)更加專注于為目標(biāo)實(shí)現(xiàn)精細(xì)化學(xué)品設(shè)計(jì)新的、高效、穩(wěn)定、安全和可擴(kuò)展的合成路線。它代表了工藝應(yīng)用研究和商業(yè)價(jià)值生產(chǎn)生活之間的重要內(nèi)容聯(lián)系。由此導(dǎo)致產(chǎn)生的基本結(jié)構(gòu)工藝描述為確定初步原材料和產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)格、在中試工廠實(shí)際生產(chǎn)半商業(yè)銀行數(shù)量、評(píng)估建設(shè)生態(tài)文化影響、監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交和工業(yè)產(chǎn)業(yè)規(guī)模制造專業(yè)技術(shù)轉(zhuǎn)讓行為提供了必要的數(shù)據(jù)，以及國家工業(yè)城市規(guī)模工廠的制造費(fèi)用成本投資估算。如果沒有客戶關(guān)系提供良好基礎(chǔ)施工工藝水平作為教育技術(shù)轉(zhuǎn)讓的一部分，則工藝、研究結(jié)果必須對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步優(yōu)化，以便將其轉(zhuǎn)移到實(shí)驗(yàn)室或中試工廠。

此外，實(shí)驗(yàn)室規(guī)模、公斤級(jí)實(shí)驗(yàn)室和試驗(yàn)工廠開發(fā)。根據(jù)自身體積要求，使用三種情況不同業(yè)務(wù)類型的設(shè)備因素進(jìn)行處理工藝進(jìn)行了研究、開發(fā)和優(yōu)化，即克至100克的實(shí)驗(yàn)室規(guī)模、公斤至10公斤的公斤實(shí)驗(yàn)室和100公斤至噸數(shù)量的試驗(yàn)工廠。必須努力消除的實(shí)驗(yàn)室過程的特殊性包括用戶使用造成大量單元操作、稀釋反應(yīng)混合物、大量溶劑用于萃取、蒸發(fā)至干燥、用吸濕鹽干燥溶液。盡管隨著現(xiàn)代生物反應(yīng)量熱儀同意在一定程度上預(yù)見這些都是不同歷史條件的影響，但由于固有的安全性、環(huán)境和經(jīng)濟(jì)金融風(fēng)險(xiǎn)，不建議將過程從實(shí)驗(yàn)室直接轉(zhuǎn)移到工業(yè)建筑規(guī)模。在開發(fā)這個(gè)過程中，必須充分證明該工藝在半商業(yè)經(jīng)營規(guī)模上的可行性。為滿足消費(fèi)者市場空間開發(fā)、臨床試驗(yàn)和其他功能要求，必須保證生產(chǎn)新的精細(xì)化學(xué)品試量。必須結(jié)合生成必要的數(shù)據(jù)，以使整個(gè)工程有關(guān)部門為了能夠合理規(guī)劃工業(yè)大學(xué)規(guī)模工廠的改造，并計(jì)算預(yù)期大批量需求的生產(chǎn)銷售成本。中試工廠的設(shè)備和工廠布局都反映了工業(yè)多用途工廠的布局，除了反應(yīng)壓力容器的大小（實(shí)驗(yàn)室規(guī)模約10-60升；中試工廠約100-2500升）和過程及其自動(dòng)化程度。

在工藝準(zhǔn)備好轉(zhuǎn)移到工業(yè)規(guī)模工廠之前，必須同時(shí)完成現(xiàn)在以下幾個(gè)活動(dòng)：使實(shí)驗(yàn)室過程不能適應(yīng)試驗(yàn)工廠、危害和可操作性（HAZOP）分析、執(zhí)行示范批次的限制。實(shí)驗(yàn)室合成與工業(yè)規(guī)模增加生產(chǎn)的主要區(qū)別見表4。在cGMP精細(xì)化學(xué)品的情況下，還需要政府進(jìn)行加工工藝驗(yàn)證。它由工藝程序設(shè)計(jì)、工藝鑒定和持續(xù)工藝驗(yàn)證三個(gè)核心要素共同組成。流程優(yōu)化。一旦在工業(yè)規(guī)模上成功引入了人們一種新的化學(xué)工藝，就需要老師進(jìn)行傳統(tǒng)工藝優(yōu)化以提高經(jīng)濟(jì)性。根據(jù)個(gè)人經(jīng)驗(yàn)，每當(dāng)年產(chǎn)量翻倍時(shí)，就應(yīng)該嘗試將銷貨成本（COGS）降低10-20％。該任務(wù)從微調(diào)當(dāng)前大學(xué)生使用的合成方法雖然一直延伸到尋找完全按照不同的第二代工藝。具體規(guī)定為顯著提高總收率、減少步驟數(shù)、原材料采購成本、溶劑、催化劑、酶消耗、環(huán)境受到影響。

新研究項(xiàng)目有兩個(gè)主要來源，即來自研究人員自己的想法（供應(yīng)推動(dòng)）和來自客戶的想法（需求拉動(dòng)）。新流程的想法通常來自研究人員，新產(chǎn)品的想法來自客戶，分別來自客戶聯(lián)系人。特別是在定制制造中，需求拉動(dòng)主導(dǎo)了工業(yè)現(xiàn)實(shí)。新產(chǎn)品委員會(huì)是評(píng)估新的和監(jiān)測正在進(jìn)行的研究活動(dòng)的首選機(jī)構(gòu)。它的任務(wù)是評(píng)估所有新產(chǎn)品創(chuàng)意。它決定是否應(yīng)在研究中采用新產(chǎn)品創(chuàng)意，定期重新評(píng)估項(xiàng)目，最后但并非最不重要的一點(diǎn)是，一旦發(fā)現(xiàn)無法實(shí)現(xiàn)目標(biāo)，它也會(huì)決定放棄項(xiàng)目。在典型項(xiàng)目中，經(jīng)濟(jì)和技術(shù)成功的總體責(zé)任在于項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。他由負(fù)責(zé)技術(shù)成功的項(xiàng)目經(jīng)理協(xié)助。在定制制造中，一個(gè)典型的項(xiàng)目始于新產(chǎn)品委員會(huì)對(duì)主要源于業(yè)務(wù)開發(fā)的產(chǎn)品創(chuàng)意的接受，然后是實(shí)驗(yàn)室流程的準(zhǔn)備，最后以成功完成工業(yè)規(guī)模的示范運(yùn)行結(jié)束并分別簽署多年供應(yīng)合同?？蛻舻囊庖姲诩夹g(shù)包中。

其主要組成部分是（1）反應(yīng)方案，（2）項(xiàng)目目標(biāo)和可交付成果（產(chǎn)品，數(shù)量，所需日期，規(guī)格），（3）分析方法清單，（4）工藝開發(fā)機(jī)會(huì)（逐步評(píng)估），（5）所需報(bào)告清單，（6）安全、健康和環(huán)境（SHE）問題，（7）客戶提供的材料和（8）包裝和運(yùn)輸信息一個(gè)項(xiàng)目的技術(shù)部分通常決定了它的持續(xù)時(shí)間。

取決于從客戶收到的技術(shù)包中包含的信息的質(zhì)量以及項(xiàng)目本身的復(fù)雜性，特別是必須執(zhí)行的步驟數(shù)量；它可以是12到24個(gè)月之間的任何時(shí)間。根據(jù)所涉及的研究數(shù)量，總預(yù)算很容易達(dá)到數(shù)百萬美元。

運(yùn)輸信息一個(gè)項(xiàng)目的技術(shù)部分通常決定了它的持續(xù)時(shí)間。取決于從客戶收到的技術(shù)包中包含的信息的質(zhì)量以及項(xiàng)目本身的復(fù)雜性，特別是必須執(zhí)行的步驟數(shù)量；它可以是12到24個(gè)月之間的任何時(shí)間。根據(jù)所涉及的研究數(shù)量，總預(yù)算很容易達(dá)到數(shù)百萬美元。運(yùn)輸信息一個(gè)項(xiàng)目的技術(shù)部分通常決定了它的持續(xù)時(shí)間。

取決于從客戶收到的技術(shù)包中包含的信息的質(zhì)量以及項(xiàng)目本身的復(fù)雜性，特別是必須執(zhí)行的步驟數(shù)量；它可以是12到24個(gè)月之間的任何時(shí)間。根據(jù)所涉及的研究數(shù)量，總預(yù)算很容易達(dá)到數(shù)百萬美元。

精細(xì)化學(xué)品用作特種化學(xué)品的起始原料。后者可以通過企業(yè)直接進(jìn)行配制或在中間體化學(xué)/生化轉(zhuǎn)化為具有活性研究物質(zhì)后獲得。生命教育科學(xué)，主要是由于制藥、農(nóng)化和食品和飼料管理行業(yè)是精細(xì)化學(xué)品的主要影響消費(fèi)者。

精細(xì)化學(xué)品約占化學(xué)界的4%。 后者價(jià)值2.5萬億美元，主要是石油、天然氣和礦物衍生商品（不到40%）以及工業(yè)和公眾之間的各種特殊化學(xué)品（不到55%）。 精細(xì)化學(xué)品的全球產(chǎn)值估計(jì)為850億美元，其中約2/3或550億美元擁有，300億美元代表精細(xì)化學(xué)品行業(yè)的全球收入。 主要使用者制藥業(yè)的相應(yīng)數(shù)字分別為320億元和230億元。 由于許多原因，例如缺乏統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)和一些模糊的定義，不可能準(zhǔn)確地確定精細(xì)化工市場的規(guī)模。 在表5中，約850億美元的精細(xì)化學(xué)品市場按主要應(yīng)用的相關(guān)性細(xì)分，即制藥精細(xì)化學(xué)品、農(nóng)用化學(xué)品和生命科學(xué)以外的特殊化學(xué)品。 此外，內(nèi)部生產(chǎn)和商業(yè)市場也有區(qū)別。 醫(yī)藥精細(xì)化工占總量的三分之二。 在價(jià)值550億美元的PFC中，大約230億美元（約40%）是交易，320億美元（約60%）是制藥行業(yè)的產(chǎn)值。 用于農(nóng)業(yè)和（在某種程度上）獸醫(yī)學(xué)的精細(xì)化學(xué)品隨后出現(xiàn)在生命科學(xué)產(chǎn)品中。 用于制藥和農(nóng)用化學(xué)品以外的特定化學(xué)品的精煉化學(xué)品的價(jià)值估計(jì)為150億美元。

藥品

醫(yī)藥企業(yè)行業(yè)是精細(xì)化工管理行業(yè)最重要的客戶群（見表4）。xxx的公司是美國輝瑞；瑞士羅氏，英國葛蘭素史克；法國賽諾菲安萬特和瑞士諾華。所有人都活躍于研發(fā)、制造和營銷發(fā)展領(lǐng)域。含有2000多種方式不同進(jìn)行活性物質(zhì)成分的藥物如今已上市；其中存在相當(dāng)一部分學(xué)生來自中國精細(xì)化工技術(shù)行業(yè)。該行業(yè)環(huán)境也有明顯高于全國平均生活水平的增長情況記錄。精細(xì)化工設(shè)計(jì)行業(yè)對(duì)暢銷或重磅藥物治療有著非常濃厚的興趣，即全球年銷售額已經(jīng)超過10億美元的藥物。

他們的數(shù)量經(jīng)濟(jì)穩(wěn)步增加，從1999年的27人增加到2001年的51人，2003年的76人，然后逐漸趨于平穩(wěn)。表6報(bào)告了前20大重磅藥物的銷售額。其中12個(gè)的API是小分子（LMW）。它們的平均MW為477，具有一定相當(dāng)復(fù)雜的結(jié)構(gòu)。它們之間通?？梢燥@示出了三個(gè)環(huán)狀部分。它們中的10個(gè)顯示出至少需要一個(gè)N-雜環(huán)部分。前10名中有5個(gè)是生物工程制藥，而2005年沒有。銷量xxx的非專利藥物是撲熱息痛、奧美拉唑、炔雌醇、阿莫西林、吡哆醇和抗壞血酸。創(chuàng)新制藥有限公司作為主要需要為其專有藥物應(yīng)用提供個(gè)性化定制制造系統(tǒng)服務(wù)。需求問題主要受新藥上市數(shù)量、數(shù)量要求和教育行業(yè)智能制造或購買學(xué)習(xí)策略的推動(dòng)。

從制藥會(huì)計(jì)行業(yè)的角度總結(jié)了外包的利弊。正如紐約城市交通大學(xué)斯特恩商學(xué)院的擴(kuò)展相關(guān)研究結(jié)果表明，財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)方面的考慮顯然這樣有利于提高購買行為選擇。Teva和Sandoz是迄今為止xxx的仿制藥集團(tuán)公司（另見第6.3.2章）。它們與競爭戰(zhàn)略對(duì)手的不同文化不僅影響在于實(shí)現(xiàn)銷售業(yè)務(wù)收入，還在于了解它們都是具有一種很強(qiáng)的后向整合工作能力，并且能夠在其自身產(chǎn)品投資組合中擁有專有藥物。他們還爭奪前景十分廣闊的生物仿制藥產(chǎn)業(yè)市場。數(shù)千家小型或虛擬世界制藥公司員工專注于研發(fā)。盡管目前只有幾種先導(dǎo)化合物。他們就是通常認(rèn)為主要包括來自學(xué)術(shù)界。因此，他們的研發(fā)人員策略更側(cè)重于闡明疾病的生物學(xué)根源，而不是為了開發(fā)利用合成處理方法。

農(nóng)化企業(yè)是精細(xì)化工的第二大用戶。 大多數(shù)產(chǎn)品都有制藥傳統(tǒng)。 由于過去10-20年的密集并購活動(dòng)，該行業(yè)現(xiàn)在比制藥行業(yè)更加一體化。 前十大公司，以瑞士先正達(dá)為首；德國拜耳作物科學(xué)公司：美國孟山都；2010年，德國巴斯夫作物保護(hù)公司和美國陶氏農(nóng)業(yè)科學(xué)公司占?xì)⑾x劑總產(chǎn)量的近95%，即200萬噸/485億美元。 自20世紀(jì)90年代以來，研究和開發(fā)工作一直集中在轉(zhuǎn)基因種子上。 在孟山都和杜邦的種子子公司Pioneer Hi-Bred，轉(zhuǎn)基因種子業(yè)務(wù)占總銷售額的50%以上。 2000年至2009年期間，引進(jìn)了100種新的LMW農(nóng)用化學(xué)品。 然而，仿制藥在農(nóng)業(yè)中的作用比在制藥工業(yè)中的作用更大。 

它們約占全球市場的70%。 中國化工集團(tuán)公司，又稱中國化工集團(tuán)，是全球xxx農(nóng)藥通用供應(yīng)商。 以色列的MaktesimAgan和丹麥的Cheminova緊隨其后。 除了這些數(shù)十億美元的公司，還有數(shù)百家年銷售額不到5000萬美元的小公司，主要在印度和中國。 活性成分成本的發(fā)生率約為33%，即遠(yuǎn)高于藥物。 根據(jù)影響作物產(chǎn)量的氣候條件，農(nóng)用化學(xué)品的消費(fèi)和價(jià)格每年波動(dòng)很大，影響供應(yīng)商。 現(xiàn)代農(nóng)用化學(xué)品的分子結(jié)構(gòu)比舊產(chǎn)品復(fù)雜得多，但低于藥物同類產(chǎn)品。 頂部10的平均分子量為330，頂部10的平均分子量為477。 與用于藥物精細(xì)化工合成試劑相比，通常使用危險(xiǎn)化學(xué)品如疊氮化鈉、鹵素、甲基硫化物、光氣、氯化磷等。 農(nóng)用化學(xué)品公司有時(shí)只外包那些需要專用設(shè)備來支付轉(zhuǎn)換交易費(fèi)用的步驟。 農(nóng)藥的活性成分很少是手性的，除了擬除蟲菊酯，它是天然存在的擬除蟲菊酯的光穩(wěn)定修飾。 除草劑的例子是世界上長期銷售的產(chǎn)品，孟山都的綜合產(chǎn)品（草甘膦）。 

先正達(dá)環(huán)己酮甲基砜和二氯百草枯。 在殺蟲劑中，傳統(tǒng)的有機(jī)磷酸鹽（如馬拉硫磷）和擬除蟲菊酯（如氯氟氰菊酯）正在用新的尼古丁化合物（如拜耳的吡蟲啉和先正達(dá)的噻蟲嗪和吡唑）處理，這些化合物被堿性磷酸酶取代氟腈。 氯代苯甲酰胺是杜邦公司屢獲殊榮的廣譜殺蟲劑鄰氨基苯甲酰胺的最重要代表。 在殺菌劑中，一種新的甲氧基丙烯酸酯正在迅速增長，已經(jīng)占據(jù)了全球100億美元?dú)⒕鷦┦袌龅?0%以上。 先正達(dá)的azoxystrobin是xxx發(fā)布的產(chǎn)品。 此外，巴斯夫的F-500系列、嘧菌酯和甲基異羥肟酸、拜耳作物科學(xué)公司和孟山都公司正在開發(fā)這類新化合物。 

除了企業(yè)生命教育科學(xué)，特種化學(xué)品——以及通過它們的活性物質(zhì)成分、商品或精細(xì)化學(xué)品，視情況需要而定——在工業(yè)技術(shù)應(yīng)用（如冷卻水塔中的殺生物劑和腐蝕抑制劑）和消費(fèi)者進(jìn)行應(yīng)用中廣泛研究使用，比如我們個(gè)人生活護(hù)理和家居設(shè)備用品?；钚灾饕煞謴挠糜谏a(chǎn)液晶顯示器的高價(jià)/小批量精細(xì)化學(xué)品延伸到可以用作飼料食品添加劑的大批量/低價(jià)氨基酸。*精細(xì)化工商戶市場經(jīng)濟(jì)規(guī)模、增長學(xué)生潛力表8列出了從粘合劑到特種聚合物等八個(gè)不同領(lǐng)域的應(yīng)用分析示例。總體國家而言，精細(xì)化學(xué)化工設(shè)計(jì)行業(yè)的吸引力小于一個(gè)生命安全科學(xué)社會(huì)行業(yè)。以成品銷售額分別表示的總市場需求規(guī)模為150-2000億美元，約占中國醫(yī)藥物流市場的四分之一。嵌入精細(xì)化學(xué)品的價(jià)值會(huì)計(jì)估計(jì)為150億美元（見表5）。進(jìn)一步的劣勢是大公司的后向信息整合，例如荷蘭的阿克蘇諾貝爾；日本味之素；法國達(dá)能；臺(tái)灣億光化學(xué)電子工業(yè)科技股份數(shù)量有限責(zé)任公司；贏創(chuàng)-德固賽，德國；瑞士奇華頓和雀巢、丹麥諾維信、寶潔和美國聯(lián)合利華。最后但同樣也是重要的是，創(chuàng)新更多是一種基于我國現(xiàn)有旅游產(chǎn)品的新配方，而不是自己開發(fā)新的精細(xì)化學(xué)品。

2010年全球?qū)＠幤蜂N售額估計(jì)為7350億美元，幾乎占整個(gè)藥品市場的90%。 仿制藥的全球銷售額約為1000億美元，占藥品市場的10%多一點(diǎn)。 由于單價(jià)低得多，其市場份額將接近30%（>API數(shù)量/數(shù)量）。

精細(xì)化工行業(yè)提供的產(chǎn)品和服務(wù)主要分為兩大類: (1)專用產(chǎn)品，即定制產(chǎn)品(CM)和(2)標(biāo)準(zhǔn)或目錄產(chǎn)品。主要根據(jù)合同研究或定制生產(chǎn)安排提供的獨(dú)家產(chǎn)品主導(dǎo)了與生命科學(xué)公司的業(yè)務(wù); 標(biāo)準(zhǔn)主導(dǎo)了其他目標(biāo)市場。服務(wù)密集型制造(CM)是精細(xì)化工行業(yè)中最突出的活動(dòng)。CM 是外包的對(duì)立面。在定制生產(chǎn)中，特種化學(xué)品公司將原料藥或其前身的工藝開發(fā)、中試工廠和最終的工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)外包給一家或多家精細(xì)化學(xué)品公司。產(chǎn)品的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，通常是生產(chǎn)過程，都屬于客戶?？蛻?供應(yīng)商關(guān)系受獨(dú)家供應(yīng)協(xié)議的約束。在協(xié)作開始時(shí)，客戶機(jī)提供了一個(gè)技術(shù)包，其中最簡單的版本包括實(shí)驗(yàn)室綜合描述和 HE 建議。在這種情況下，整個(gè)規(guī)模，包括約100萬倍(10G →10T 的數(shù)量) ，是由精細(xì)化工公司進(jìn)行。

非獨(dú)家產(chǎn)品、標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品或目錄產(chǎn)品是僅次于定制制造的第二大精細(xì)化學(xué)品銷售渠道。API-for-Generics是最重要的子類。由于專利到期，在過去十年中，僅前200種藥物中就有60多種進(jìn)入了公共領(lǐng)域，總銷售額超過1500億美元。這一點(diǎn)，加上政府支持的激勵(lì)措施，導(dǎo)致了全球仿制藥銷售的快速增長。亞洲公司目前主導(dǎo)著非專利原料藥業(yè)務(wù)。與西方制造商相比，他們在為國內(nèi)和其他不受監(jiān)管的市場生產(chǎn)時(shí)，具有低成本基礎(chǔ)、巨大的國內(nèi)市場和豐富的制造經(jīng)驗(yàn)等諸多優(yōu)勢。

與產(chǎn)品以及產(chǎn)量相比，多用途工廠的投資企業(yè)成本費(fèi)用很高。然而，它們的差異存在很大，這取決于技術(shù)設(shè)備的位置、大小和復(fù)雜影響程度（例如，自動(dòng)化、遏制、設(shè)備管理質(zhì)量、基礎(chǔ)教育設(shè)施的復(fù)雜性）。表9顯示了在美國經(jīng)濟(jì)建造的cGMP多用途工廠的示例。2100萬美元的投資項(xiàng)目成本僅包括網(wǎng)絡(luò)設(shè)備和安裝。不包括建筑物、財(cái)產(chǎn)和外部信息服務(wù)。為進(jìn)行分析比較，使用了每立方米反應(yīng)器體積的投資環(huán)境成本。在這種發(fā)展情況下，它是90萬美元。該金額主要包括市場反應(yīng)容器本身的成本可以加上一個(gè)輔助教學(xué)設(shè)備的公平理論部分，如進(jìn)料罐、管道、泵和過程需要控制。如果安裝了更大或更小的反應(yīng)堆，每立方米的單位時(shí)間成本將分別以指數(shù)0.5減少或減少。因此，通過不斷增加相關(guān)設(shè)備結(jié)構(gòu)尺寸，每公斤（kg-1）的制造資源成本問題通常會(huì)出現(xiàn)大幅降低。此外，僅用于社會(huì)生產(chǎn)非管制中間體的工廠的成本將xxx降低。制藥有限公司員工往往會(huì)為學(xué)生具有一定相同產(chǎn)能的工廠花費(fèi)多達(dá)十倍的資金。相比之下，發(fā)展中實(shí)現(xiàn)國家，尤其是對(duì)于印度或中國的投資建設(shè)成本要低得多。制藥上市公司人員往往會(huì)為我國具有基本相同產(chǎn)能的工廠花費(fèi)多達(dá)十倍的資金。相比之下，發(fā)展中促進(jìn)國家，尤其是印度或中國的投資風(fēng)險(xiǎn)成本要低得多。制藥工程公司之間往往會(huì)為研究具有完全相同產(chǎn)能的工廠花費(fèi)多達(dá)十倍的資金。相比之下，發(fā)展中保障國家，尤其是印度或中國的投資活動(dòng)成本要低得多。

原材料消耗和轉(zhuǎn)化成本是決定特定精細(xì)化學(xué)品制造成本的兩個(gè)因素。 前者主要由所用材料的單位消耗和采購成本決定；后者由給定生產(chǎn)區(qū)域的日生產(chǎn)量（以千克計(jì)）計(jì)算。 精確計(jì)算轉(zhuǎn)換成本是一項(xiàng)艱巨的任務(wù)。 在多功能工廠的活動(dòng)中，生產(chǎn)出不同產(chǎn)量、不同設(shè)備占用的不同產(chǎn)品。 因此，難以確定特定精細(xì)化學(xué)品的生產(chǎn)能力和設(shè)備利用率。 此外，勞動(dòng)力、資本、公用事業(yè)、維護(hù)、廢物處理和質(zhì)量控制等成本要素?zé)o法明確分配。 根據(jù)(1)實(shí)驗(yàn)室合成程序和(2)通過將過程分解成單元操作，其標(biāo)準(zhǔn)成本已被預(yù)先確定以參與更深層次的成本，可以由有經(jīng)驗(yàn)的過程開發(fā)者或中試工廠化學(xué)家進(jìn)行近似計(jì)算。 它必須解決的問題是如何公平分配未使用生產(chǎn)能力的成本。 這可能是由于生產(chǎn)設(shè)備的一部分由于缺乏需求而閑置，或者因?yàn)槔缣囟ǚ椒ú恍枰磻?yīng)器。 制造成本通常以每公斤為基礎(chǔ)報(bào)告。 對(duì)于基準(zhǔn)測試（內(nèi)部和外部），卷x時(shí)間/輸出（VTO）是一個(gè)有用的幫助，如上所述。 精細(xì)化工公司的指示性成本結(jié)構(gòu)如表10所示。 今天，每周7天，四到五班的全面運(yùn)作是標(biāo)準(zhǔn)的，每班每天工作8小時(shí)。 就生產(chǎn)成本而言，這是最有利的解決方案。 較高的夜班工資被較好地吸收固定成本所抵消。 作為預(yù)算過程的一部分，具體精細(xì)化工生產(chǎn)活動(dòng)的標(biāo)準(zhǔn)成本是根據(jù)過去的經(jīng)驗(yàn)確定的。 然后將活動(dòng)的實(shí)際結(jié)果與標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。 精細(xì)化工公司做出可靠制造成本預(yù)測的能力是一個(gè)明顯的競爭優(yōu)勢。

精細(xì)化工管理行業(yè)可以在其近30年的存在中經(jīng)歷了幾個(gè)方面繁榮和蕭條階段。xxx的繁榮發(fā)生在1990年代后期，當(dāng)時(shí)高劑量、大批量的抗艾滋病相關(guān)藥物和COX-2抑制劑極大地推動(dòng)了學(xué)生定制產(chǎn)品生產(chǎn)。在2000年非理性繁榮中國結(jié)束后，該行業(yè)在2003年遭遇xxx次蕭條，由于我國產(chǎn)能不斷擴(kuò)張、亞洲市場競爭戰(zhàn)略對(duì)手的出現(xiàn)和毀滅性的并購財(cái)務(wù)活動(dòng)，數(shù)十億美元的股東進(jìn)行價(jià)值被摧毀。最近的一次小繁榮與許多我們國家為應(yīng)對(duì)方式可能的禽流感流行而囤積葛蘭素史克的樂感清（扎那米韋）和羅氏的達(dá)菲（磷酸奧司他韋）有關(guān)。令人驚訝的是，2009年經(jīng)濟(jì)環(huán)境衰退的主要問題原因分析并不是一種普遍的衰退，但增長速度放緩，尤其是對(duì)于制藥技術(shù)行業(yè)的庫存結(jié)構(gòu)調(diào)整。他們就會(huì)導(dǎo)致訂單被推遲或取消。不利的發(fā)展與許多需要精細(xì)化工有限公司已經(jīng)宣布的非常積極樂觀的增長模型預(yù)測作用形成具有鮮明對(duì)比。它們都是基于數(shù)據(jù)來自社會(huì)投資建設(shè)銀行的同樣有前景的行業(yè)工作報(bào)告，而這些信息報(bào)告同時(shí)又是從前沒有一個(gè)更加繁榮復(fù)興時(shí)期的前瞻性預(yù)測演變而來的。在大多數(shù)這種情況下，這些風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測結(jié)果都被xxx遺漏了。

它們通過基于以上來自不同投資商業(yè)銀行的同樣有前景的行業(yè)會(huì)計(jì)報(bào)告，而這些實(shí)踐報(bào)告內(nèi)容又是從前也是一個(gè)文化繁榮歷史時(shí)期的前瞻性預(yù)測演變而來的。在大多數(shù)一般情況下，這些需求預(yù)測都被xxx遺漏了。它們就是基于知識(shí)來自政府投資開發(fā)銀行的同樣有前景的行業(yè)調(diào)查報(bào)告，而這些設(shè)計(jì)報(bào)告制度又是從前只有一個(gè)共同繁榮穩(wěn)定時(shí)期的前瞻性預(yù)測演變而來的。在大多數(shù)情況下，這些網(wǎng)絡(luò)預(yù)測都被xxx遺漏了。在世紀(jì)之交的非理性繁榮結(jié)束時(shí)和2009年，幾乎一半的行業(yè)能夠?qū)崿F(xiàn)了超過10％的銷售回報(bào)率（ROS），低于5％的ROS不足10％。在最糟糕的2003年和2009年，幾乎一半的公司的ROS低于5％。鑒于在審查施工期間，2000-2009年。代表整個(gè)公司的平均EBITDA/銷售額和EBIT/銷售額比率，resp。在2000年至2009年期間，分部分別為15％和71?2％，在繁榮階段分別為20％和10-13％，在蕭條階段分別為10％和5％。高低水平之間的因子2反映了行業(yè)整體盈利業(yè)務(wù)能力的波動(dòng)性?？偠灾?，西方精細(xì)化工工業(yè)企業(yè)的平均資產(chǎn)回報(bào)率一直不能低于國際資本項(xiàng)目成本，即它們雖然不是再投資安全級(jí)別。

兩個(gè)部分主要發(fā)展趨勢影響著該行業(yè)。在供應(yīng)管理方面，生物信息技術(shù)正迅速變得非常重要。在小分子進(jìn)行精細(xì)化學(xué)品的合成中，生物催化劑和微生物發(fā)酵的使用使生產(chǎn)比傳統(tǒng)文化有機(jī)結(jié)合化學(xué)教學(xué)更加可持續(xù)和經(jīng)濟(jì)。在生物工程制藥等大分子的合成中，它是企業(yè)首選方式方法。生物制藥預(yù)計(jì)將以每年15％的速度不斷增長，是小分子藥物的三倍。

2010年排名前十的藥物治療中有五種是生物制藥（見表6），預(yù)計(jì)到2016年將增長到八種（見表2）。在需求分析方面，精細(xì)化學(xué)品的主要目標(biāo)客戶群——醫(yī)藥物流行業(yè)工作面臨社會(huì)需求日益增長放緩、許多利潤豐厚的重磅藥物設(shè)計(jì)專利到期和新產(chǎn)品上市停滯等問題。為了能夠抑制我們這些風(fēng)險(xiǎn)挑戰(zhàn)，xxx的公司目前正在建設(shè)實(shí)施重組活動(dòng)計(jì)劃。它們其中包括學(xué)生減少系統(tǒng)內(nèi)部化學(xué)品制造和工廠淘汰。外包正在從純粹的機(jī)會(huì)主義教育方法轉(zhuǎn)變?yōu)閼?zhàn)略思想方法。很難做出判斷能力這些政策舉措的正面或負(fù)面作用影響會(huì)占上風(fēng)。在最壞的情況下，可能會(huì)因?yàn)槌霈F(xiàn)這樣一種基本情況，即使是xxx中型，擁有最先進(jìn)控制設(shè)備和工藝的家族擁有的精細(xì)化工有限公司員工可能會(huì)淪為為處于積極開發(fā)項(xiàng)目后期的新生命科學(xué)知識(shí)產(chǎn)品內(nèi)容生產(chǎn)少量精細(xì)化學(xué)品。

在農(nóng)業(yè)精細(xì)化學(xué)品中，活性物質(zhì)成分變得更加豐富復(fù)雜和高效。因此，它們都是需要多用途而不是迄今為止業(yè)界盛行的專用網(wǎng)絡(luò)設(shè)備。與此同時(shí)，外包正在興起。全球化導(dǎo)致精細(xì)化工生產(chǎn)從工業(yè)化發(fā)達(dá)國家向發(fā)展中實(shí)現(xiàn)國家產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移。后者不僅得益于低成本/高技能人才優(yōu)勢，還得益于國內(nèi)對(duì)西藥需求的快速穩(wěn)定增長。盡管有西方建筑行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者的口頭禪，但亞洲生產(chǎn)商的成本優(yōu)勢將持續(xù)健康存在。由于現(xiàn)代醫(yī)藥新興國家政府主要就是使用仿制藥，它們的市場價(jià)值份額持續(xù)高速增長，不利于原研藥和農(nóng)用化學(xué)品。

生物仿制藥也是他們?nèi)绱?，生物制藥的通用版本。由于各種惡劣的商業(yè)生態(tài)環(huán)境，在20世紀(jì)末非理性繁榮時(shí)期創(chuàng)建的許多西方精細(xì)化工集團(tuán)公司或部門自己已經(jīng)退出該行業(yè)。其他人將效仿或被私募股權(quán)投資公司收購。生存策略包括教師實(shí)施最初由汽車金融行業(yè)應(yīng)用開發(fā)的精益生產(chǎn)效率原則，并將商業(yè)銀行模式擴(kuò)展到包括開始時(shí)的合同關(guān)系研究和附加價(jià)值鏈末端的活xxx物配方。

然而，后一種營銷策略并未真正得到提升行業(yè)專家的一致認(rèn)可。盡管商業(yè)保險(xiǎn)市場對(duì)精細(xì)化學(xué)品的需求還是沒有增長到最初預(yù)期的程度，但精細(xì)化學(xué)品仍然為經(jīng)營狀況良好的公司客戶提供了有吸引力的機(jī)會(huì)，這些平臺(tái)公司規(guī)模正在培育關(guān)鍵的成功因素，即以精細(xì)化學(xué)品為核心業(yè)務(wù)，追求細(xì)分市場定位技術(shù)——主要是根據(jù)生物計(jì)算機(jī)技術(shù)——并利用亞洲國際市場機(jī)制提供的機(jī)會(huì)。